Terapi T-Cell Terobosan untuk Melawan Kanser Dicipta

2024 Pengarang: Seth Attwood | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-16 16:12

Kerja yang diterbitkan dalam Nature Medicine oleh saintis di Institut Kanser Kebangsaan (NCI), menerangkan jenis imunoterapi baharu yang telah membawa kepada kehilangan sepenuhnya tumor pada wanita dengan kanser payudara metastatik yang hanya tinggal beberapa bulan lagi.

Keputusan menunjukkan bagaimana limfosit infiltrasi tumor semulajadi (TIL) diekstrak daripada tumor pesakit, ditanam di luar badan untuk meningkatkan bilangannya, dan disuntik semula ke dalam pesakit untuk melawan kanser. Pesakit sebelum ini telah menerima beberapa bentuk rawatan, termasuk terapi hormon dan kemoterapi, tetapi tiada satu pun daripada mereka menghentikan perkembangan kanser. Selepas rawatan, semua tumor pesakit hilang, dan selepas 22 bulan dia masih dalam pengampunan.

Para saintis bersemangat tentang keupayaan TIL untuk merawat sekumpulan kanser yang dipanggil kanser epitelium biasa, yang termasuk kanser kolon, rektum, pankreas, payudara dan paru-paru, menyumbang 90% daripada semua kematian akibat kanser di Amerika Syarikat, kira-kira 540,000 orang setiap tahun, kebanyakan daripada mereka daripada metastasis.

“Sebaik sahaja tumor ini merebak, kebanyakan orang mati. Kami tidak mempunyai rawatan yang berkesan untuk kanser metastatik, kata Steven Rosenberg, MD, PhD, ketua pembedahan di Pusat Penyelidikan Kanser (CCR) NCI.

Langkah pertama dalam pendekatan rawatan baharu ini ialah penjujukan genom tumor. Dalam kes pesakit ini, saintis menemui 62 mutasi dalam sel tumor payudara. Yang kedua ialah mengasingkan TIL, yang terdapat dalam 80% tumor sel epitelium, tetapi dalam jumlah yang kecil, tidak mencukupi untuk memusnahkan tumor. Mereka kemudian dianalisis untuk keupayaan mereka untuk mengenali protein bermutasi dalam tumor. Dalam kes pesakit dengan kanser payudara metastatik, saintis menemui TIL, yang mengiktiraf empat protein mutan.

“Kami mengasingkan limfosit ini, membesarkannya dalam jumlah yang banyak dan mengembalikannya kepada pesakit. Kami telah mengembangkan kira-kira 90 bilion sel untuk pesakit ini, kata Rosenberg.

Semasa penanaman TIL, pesakit juga dirawat dengan agen imunoterapeutik penghalang PD-1 Keytruda untuk mengubah sistem imun supaya sel imun lain tidak akan mengganggu TIL apabila ia disuntik semula ke dalam pesakit.

"Kami memasukkan dalam rawatan pesakit limfoblas mereka sendiri, yang merupakan sel T semula jadi, bukan yang direka bentuk secara genetik. Ini adalah rawatan paling peribadi yang boleh dibayangkan, "kata Rosenberg.

Pesakit dengan kanser payudara metastatik bukanlah satu-satunya orang yang berjaya dirawat dengan kaedah ini. Rosenberg dan rakan sekerja juga telah mencapai hasil yang mengagumkan menggunakan TIL dalam rawatan tiga lagi jenis kanser metastatik yang berbeza: kolorektal, saluran hempedu dan kanser serviks.

"Terapi ini mampu merawat pesakit dengan sebarang kanser," kata Rosenberg.

Walaupun hasilnya sudah pasti menjanjikan, terutamanya kerana ketoksikan rendah yang dialami oleh pesakit berbanding dengan kemoterapi, kanser sering mengalami ketahanan terhadap rawatan, dan selalunya metastasis boleh mempunyai mutasi yang berbeza daripada tumor asal.

Adakah begitu mudah bagi pesakit untuk membina daya tahan terhadap TIL?

“Ironinya, mutasi yang menyebabkan kanser boleh jadi tumit Achilles yang menghapuskan kanser. Sangat penting untuk menyasarkan berbilang mutasi sekaligus, kata Rosenberg.

Ironinya, ini adalah salah satu kelebihan banyak ubat kemoterapi lama berbanding rawatan baharu yang diperibadikan. Oleh kerana kemoterapi meresap secara sewenang-wenangnya ke dalam genom dengan lesi pengeboman permaidani, ia menjadi lebih sukar bagi sel kanser untuk membina daya tahan terhadapnya. Memilih TIL yang menyasarkan sebilangan kecil protein bermutasi dalam tumor boleh meningkatkan kemungkinan kanser akan mengalami rintangan. Lebih banyak kerja diperlukan dalam bidang ini, serta teknik untuk mengkaji mutasi dalam sel kanser yang mungkin menjadi sasaran TIL.

Jika kerja utama mengesahkan keputusan awal yang cemerlang ini, membangunkan terapi pesakit yang diperibadikan jelas merupakan cabaran kewangan dan teknikal yang memerlukan makmal dan kepakaran khusus. Sejauh mana praktikalnya untuk menyampaikan terapi yang diperibadikan sepenuhnya?

"Orang ramai telah berkata tentang sel T CAR juga. Jika anda menemui sesuatu yang berkesan pada pesakit, sukar atau tidak, seorang jenius kejuruteraan akan mencari jalan untuk menjadikannya berfungsi, "kata Rosenberg.

Dan beberapa syarikat sudah pun menguji rawatan TIL, termasuk Bristol-Myers Squibb dan Iovance Biotherapeutics, yang terakhir memfokuskan pada TIL. Percubaan klinikal TIL sedang dijalankan untuk melanoma, kanser serviks, kanser paru-paru, dan juga glioblastoma dan kanser pankreas yang sukar dirawat.

"Ini adalah perubahan dalam pemikiran kita tentang apa yang mungkin diperlukan dalam rawatan jenis kanser ini. Paradigma baru untuk rawatan kanser, "kata Rosenberg.

Ia tidak selalunya bahawa rawatan kanser yang sepenuhnya baru datang dengan hasil yang mengagumkan seperti yang ditunjukkan oleh TIL dalam contoh ini. Apa yang diperlukan segera sekarang ialah hasil ujian klinikal yang lebih besar dan pemantauan berterusan pesakit yang telah berjaya dirawat untuk memastikan mereka tidak menghadapi masalah.

"Ini adalah contoh ilustrasi yang sekali lagi menunjukkan kepada kita kuasa imunoterapi," kata Tom Misteli, PhD, ketua CCR di NCI. "Jika disahkan pada skala yang lebih besar, ia berjanji untuk mengembangkan lagi skop terapi sel T ini kepada spektrum kanser yang lebih luas."